Per tanto tempo questa regione è stata considerata un tutt'uno con l'Abruzzo, anche se le caratteristiche della produzione sono molto diverse. Qui si produce di meno e nonostante ci si trovi al centro della penisola esistono condizioni climatiche e temperature più vicine a quelle del Trentino che della Puglia.
La DOC MOLISE non racchiude tutta la regione ma solo le due aree che danno vino, quindi la zona di Campobasso fino al mare e l'area di Isernia. In effetti queste due aree coincidono con le DOC preesistenti, la PENTRO D'ISERNIA o PENTRO all'interno e la BIFERNO verso il mare. I vitigni principali sono sempre quelli riconducibili alle altre regioni del Centro Italia, cioè MONTEPULCIANO, TREBBIANO, SANGIOVESE.